1 曲尼司特的研究概况

1.1 概况 曲尼司特（Tranilast，TNL），是于1982年由日本Ki ssei 公司首先研发上市的一种新药，是一种与H1、H2 受体阻断剂作用不同的过敏介质阻释剂，可以稳定肥大细胞和嗜碱粒细胞的细胞膜，抑制组胺和5-羟色胺等过敏性反应物质的释放，从而预防哮喘的急性发作。最初用于I 型变态反应性疾病如支气管哮喘和过敏性鼻炎的治疗，后来发现该药亦有抗Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型变态反应等多种作用，其适用的病种亦不断增加。

1)地名本体是从人的思维出发，受到内部的人的因素(思维、语言、文化传统等)影响，外部的历史、政治、经济等因素影响，使得地名本体构建相对困难，此外，目前指导地名本体构建的规范性的方法和技术手段还没有，虽然大家认可了地名本体在GIS中发挥的重要性，但是在地名本体的实际构建中，还处在自编自建的阶段。

1.2 曲尼司特的作用机制

1.2.1 抑制肥大细胞和嗜碱细胞释放组织胺等化学介质 曲尼司特能抑制肥大细胞和嗜碱细胞的磷酸二酯酶，使细胞内环磷酸腺苷的水平升高，进入细胞的游离钙减少，稳定细胞膜，防止其脱颗粒和释放组胺等过敏性化学介质，从而阻断哮喘的发病过程。嗜碱细胞组胺释放实验证实，接受曲尼司特治疗后，全血组胺含量明显低于治疗前，并使哮喘发作完全或部分得到控制、末梢细支气管的阻塞减轻、气道功能得以恢复，明显改善了肺通气功能[1]。

1.2.2 降低血清中IgE 的水平 IgE 与抗原结合后可使肥大细胞释放组胺及5-羟色胺等化学物质，曾对77 例支气管哮喘患者“服用曲尼司特治疗前后血清中的IgE 水平进行测定，结果表明治疗后IgE 明显下降，与治疗前相比具有非常显著的统计学差异。该结果提示，曲尼司特不仅是肥大细胞膜的稳定剂，还可能对产生IgE 的浆细胞具有抑制作用。

1.2.3 调节胶原的合成代谢过程 曲尼司特能抑制胶原的脯氨酰基和赖氨酰基的羟化，并抑制胶原合成的限速酶——脯氨酰羟化酶的活性，且仅抑制瘢痕和高度增生性瘢痕中成纤维细胞的胶原合成，对正常皮肤的成纤维细胞却无影响。据报道，曲尼司特在3×107 ～3×105mol/L 时，能以浓度依赖方式抑制成纤维细胞对H3 标记的胸腺嘧啶脱氧核苷酸的掺入率减少胶原的合成，在血管紧张素Ⅱ刺激作用下，曲尼司特对成纤维细胞合成胶原有同样的影响。

1.2.4 抑制慢反应物质的释放 慢反应物质是在免疫应答过程中由肥大细胞、嗜碱细胞及巨噬细胞释放的，对平滑肌特别是肺的平滑肌具有缓慢而持久的收缩作用。曲尼司特对致敏豚鼠肺组织慢反应物质的释放具有较强的抑制作用，且抑制程度与曲尼司特的浓度呈显著的剂量相关性。

从表1看出，云南少数民族地区农村劳动力有外出务工意愿的占83.3%，一点也不想外出务工的占16.7%。说明，外出务工已经成为云南少数民族地区的普遍现象，其中52.6%的劳动力外出务工意愿强烈或非常强烈。

2.6 异位性皮炎 异位性皮炎是皮肤科的常见病，具有病程长、易反复发作等特点。主要临床表现为皮肤干燥、瘙痒、出现湿疹样变等，严重影响生活质量[19]。

2.4 慢性荨麻疹 潘武辉[14]用依匹斯汀联合曲尼司特治疗慢性荨麻疹，疗程4 周，观察组有效率95.7%（44/46），对照组有效率87.0%（40/46），两组比较差异无统计学意义（P ＞0.05）；停药1 周后，观察组患者复发率23.9%（11/46），低于对照组的45.7%（21/46）（P ＜0.05）。可见，依匹斯汀联合曲尼司特治疗慢性荨麻疹具有较好疗效，复发率低，值得临床推广应用。

1.2.6 其他 曲尼司特还有很多其他作用，例如外周血中嗜酸细胞的绝对计数；抑制抗原抗体反应；抑制细胞的分化增殖。近年来研究发现曲尼司特还具有抗肿瘤的作用，抗纤维化作用，等等。

综上所述，sFlt-1/PLGF值与重度子痫前期的发生息息相关，重度子痫前期的患者血清中sFlt-1/PLGF值要明显高于健康妊娠的孕妇，sFlt-1/PLGF值对重度子痫前期的发生具有一定的预测价值，目前仍不十分明确，需大样本的研究明确妊娠期不同孕周的sFlt-1/PlGF比值在子痫前期产妇远期预后的预测价值。

2 在皮肤科的临床应用

2.1 硬皮病 田菲等[2]用积雪草苷联合曲尼司特0.1g/次，3 次/d，疗程6 个月，治疗局限性硬皮病，观察组治疗3 个月、6 个月后治疗总有效率均明显高于对照组。

2.2 硬化性脂膜炎 硬化性脂膜炎是一种常见的皮下脂肪炎症性疾病，好发于中年女性，但发病率不高，病因也不明确[6]。患者临床表现多为皮肤和皮下组织局部红、热、有触痛的浸润硬结或硬化性斑块，急性期表现为下肢有境界清楚的红斑、肿胀、触痛，皮温升高，似结节性红斑或持久性蜂窝组织炎，此后皮损颜色转暗，有鳞屑，有慢性期，可呈板样硬化，萎缩，凹陷明显，色素沉着[7]。田菲等[8]用曲尼司特0.1g/次，3 次/d，共治疗8 周，治疗组有效率为80.95%，显著高于对照组的47.37%。提示积草苷联合曲尼司特治疗硬化性脂膜炎的效果好，其不但可以促进受损皮肤的修复，还能减轻患者的疼痛。药理学研究[9、10]表明，曲尼司特可通过阻断SCF/C-Kit 信号通过来抑制炎性递质的释放和肥大细胞的募集，进而抑制瘢痕纤维细胞、胶原的合成，延缓纤维硬化的进程。

李蕾芳等[16]用左西替利嗪、曲尼司特联合卡介菌多糖核酸治疗慢性荨麻疹，用药8 周，治疗组痊愈率和总有效率分别为52.50%、92.50%，明显较对照组的30.00%、75.00%高。左西替利嗪、曲尼司特联合卡介菌多糖核酸治疗慢性荨麻疹的效果良好，且复发率较低，对患者的生活质量和皮损均有明显的改善。

（2）精益服务全景理论模型为旅游服务企业提高服务水平指出了方向和路径。精益服务全景理论模型将企业视角的服务运营环节纳入模型中，揭示了“好服务”背后的故事，回答了“如何提供好服务”的问题。旅游服务企业能够应用全景模型中的企业运营要素检视自身的内部经营环节和要素，查找服务过程中的短板和问题，有的放矢，改善服务管理和运营，提升精益服务水平。

The patient had a prior history of diarrhea and hypoproteinemia which was managed by supportive treatment and was diagnosed with protein losing enteropathy(PLE)in 2000,but the underlying cause was unknown.

护送完钟景祺，时值安禄山造反，国家危难。雷万春为自己的前程着想去当兵，遇到“家住东海温麻县”的好汉蓝济云（“温麻县”即现在的闽东霞浦县）。在雷海青的推介下，他们投奔了镇守睢阳的张巡大元帅。在历史上著名的睢阳大战中，雷万春与蓝济云以身许国，英勇杀敌，先后战死。安禄山占领长安，饮酒作乐，命宫庭乐队奏乐助兴，雷海青悲愤万分，手执琵琶奋击安禄山，不中，慨然赴死。此时钟景祺在四川当官，廉洁勤政，看到朝庭的招贤榜，劝妻子雷天然从军报国，天然遂从军，征战沙场。安史之乱平息后，唐明皇加封钟、雷二姓，擢拔钟景祺为吏部尚书，加封雷天然为一品诰命夫人，追封雷万春与雷海青为神祗。

2.3 瘢痕疙瘩 陈彬等[11]观察了口服曲尼司特防治烧伤瘢痕增生的临床研究，30 例烧伤患者在其创面愈合后予口服曲尼司特胶囊100mg/次，3 次/d，维持至创面愈合后6 个月，取得了良好疗效。王建霞等[12]对肉芽肿大鼠持续局部给予曲尼司特，结果显示曲尼司特高剂量组肉芽肿增生程度明显减轻，且肉芽肿组织羟脯氨酸的表达从而改善肉芽肿的增生。孟祥海等[13]用曲尼司特治疗深Ⅱ度烧伤患者瘢痕增生，60 例深Ⅱ度烧伤致瘢痕形成患者，随机分A、B两组，A 组对瘢痕部位使用硅酮凝胶喷雾，B 组在A 组基础上加用曲尼司特口服。结果A 组总有效率（73.33%）远小于B 组（90.00%）（P ＜0.05）。治疗后两组症状均有所缓解，但B 组较A 组各方面改善更为显著（P ＜0.05），提示口服曲尼司特有良好的效果。

双硫-烯的光引发反应 ······························刘光耀 苗 苗 安泽胜 (1,83)

马孝等[15]用地氯雷他定联合曲尼司特治疗慢性荨麻疹，治疗4 周后，观察组有效率为92.5%（37/40），明显高于对照组70.0%（14/20）；对照组复发率为25%（5/20），明显高于观察组12.5%（5/40）。地氯雷他定联合曲尼司特治疗慢性荨麻疹疗效满意，能明显降低复发率。

曲尼司特可有效抑制肥大细胞脱颗粒，阻止大量炎性递质的释放，能够特异性抑制瘢痕纤维细胞胶原的合成，进而延缓纤维硬化的进展[3]。罗俊辉等[4]报道曲尼司特可通过阻断SCF/C-Kit 信号通路，抑制肥大细胞募集而逆转糖尿病肾病大鼠肾小管上皮细胞转分化，抑制肾间质纤维化。梁丽山[5]报道醋酸泼尼松局部封闭联合曲尼司特治疗瘢痕疙瘩，能够提高患者生活质量。

2.5 痤疮 痤疮是皮肤科常见的一种多因素疾病，临床主要表现为粉刺、丘疹、脓疱、结节、囊肿和瘢痕，其中结节、囊肿和瘢痕治疗困难给患者带来巨大的心理压力，影响其自信心。石丽君等[17]用曲尼司特联合异维A 酸及过氧苯甲酰凝胶治疗结节性痤疮。治疗组43 例口服曲尼司特和异维A 酸联合外用过氧苯甲酰凝胶；对照组39 例口服异维A 酸并外用过氧苯甲酰凝胶。连续12 周，治疗组的疗效优于对照组，两组之间差异有统计学意义（HC=8.668，P ＜0.01），提示曲尼司特联合异维A 酸及过氧苯甲酰凝胶治疗结节性痤疮效果显著。

2.7 皮肤结节病 结节病是一种病因不明的无干酪样坏死的上皮细胞肉芽肿疾病，其中以皮肤、肺、淋巴结最易受累。肺和淋巴结损害轻者常无临床自觉症状，通常结节病皮肤损害为患者首诊原因，但皮损表现多样，且各型之间可重叠，易与一些常见皮肤病混淆，临床易漏诊和误诊。

1.2.5 免疫调节作用 曲尼司特具有明显的免疫调节作用，它可以抑制巨噬细胞表面人淋巴细胞抗原系统（HLA）-DR 和HLA-DQ 抗原的表达，继而抑制抗原激发白细胞介素（IL）2 的释放反应。它能抑制内毒素刺激下单核细胞释放前列腺素E2（PGE2）、TGF-2、TXB2 和IL-8。同时，曲尼司特还能抑制IL-12 和IL-l8 诱导的干扰素（INF）-γ 的分泌。

郭峰[20]用曲尼司特对异位性皮炎患者进行治疗，用药4 周，观察组有效率97.62%，对照组有效率80.95%，两组比较有统计学意义（P ＜0.05），曲尼司特对异位性皮炎患者进行治疗的临床效果确切，安全性高。不良反应发生率的比较，治疗结束后，观察组患者中有1 例患者发生口干，观察组患者的不良反应发生率为2.38%；对照组患者中有4 例患者发生了口干，有2 例患者发生嗜睡，对照组患者的不良反应发生率为14.29%。观察组不良反应发生率明显低于对照组患者，两组相比差异且有显著性（P＜0.05）。

吉川邦彦[21]试验组使用曲尼司特皮下注射组球蛋白3 安瓿和胆碱枸橼酸二氢盐3ml（1 安瓿），每周1 次，共6 次。对照组每次皮下注射胆碱枸橼酸二氢盐3ml，每周1 次，共6 次。结果瘙痒、红斑、丘疹、小水疱、糜烂、痂皮、脱屑、皲裂、苔藓化等症状的综合改善试验组为71.9%，比对照组（47.8%）高。结果表明，组球蛋白与曲尼司特并用治疗成人特应性皮炎有很高的应用价值。

王彦芳等[18]用异维A 酸联合阿奇霉素、曲尼司特治疗囊肿性痤疮，治疗8 周。治疗组有效率77.19%，对照组有效率47.92%，两组有效率有显著性差异（χ2=9.67，P ＜0.01）。可见应用异维A 酸联合阿奇霉素、曲尼司特可取得良好效果，未发现明显不良反应，能有效地提高患者生活质量。

徐斌等[22]用曲尼司特、复方甘草酸苷片、胸腺肽治疗不伴肺部病变的结节病7 例，疗程（2 ～4）个月，4 例皮损部分好转。有曲尼司特成功治疗顽固性苔藓样皮肤结节病的报道[23]，但远期疗效及是否会继发系统损害尚需长期随访观察。

2.8 环状肉芽肿 环状肉芽肿是以环状分布的丘疹或结节性损害为特征的慢性皮肤病，1902 年由Crocker 正式命名。秦国敬等[24]使用口服阿维A，30mg/d 及 雷 公 藤 多 苷20mg，3 次/d 和 曲 尼 司 特0.1g3 次/d，配合外用曲安奈德乳膏等治疗丘疹型环状肉芽肿3 例，4 个月后2 例患者皮损完全消退，1例失访。

2.9 环状弹性纤维溶解性巨细胞肉芽肿 据报告[25]，可口服曲尼司特、羟氯喹、氨苯砜予以治疗。

“是这样，过去在这三个孩子里她最疼爱的是罗瑞，男孩子嘛，可是最让她操心、失望的也是他。她最欣赏、信赖的是大侄女罗云，但是她很讨厌罗云的爱人，觉得他是个小人，认定了罗云跟着他不会有好结果，可是人家夫妻恩爱得很，她也没办法。老太太说，好在她也对得起罗云了，花钱培养她上了大学也嫁了人，也算有个交代了，总之罗云是受了她老公的连累。至于那个小女儿，一直很不听话，老太太觉得她有点钱几天就会折腾光，给她钱没什么好处。”

2.10 肥大细胞增生症 曹元华等[26]报告一例6 岁男患儿，面、躯干、四肢泛发斑丘疹、丘疹瘙痒5 年余，病理诊断为泛发性肥大细胞增生病。单用曲尼司特50mg，3 次/d，第20 天，皮损开始变平、缩小；用量改为100mg，2 次/d，第55 天，皮损大部分变平且颜色变淡；恢复曲尼司特50mg，3 次/d，至第110天时，除留有少许点状色素沉着以外，全身皮损全部消退，随访6 个月未见复发。

2.11 其他 分别有不同医师在寻常型天疱疮、线状lgA 大疱性皮病、疱疹样皮炎、肥大细胞增生病、银屑病、光泽苔癣、多形日光疹、皮肤瘙痒症、进行性色素性紫癜性皮病等疾病单独使用曲尼司特或联合使用其他药物治疗，均取得较好的治疗效果。

3 用法及副作用

曲尼司特成人口服每次100mg，3 次/d，儿童用量按5mg/（kg·d）给药。

曲尼司特常见的副作用有恶心、口干、腹泻、胃部不适、便秘、乏力头痛、残尿感、排尿后不适。少见的副作用有心悸、胸闷、轻微的肝、肾功能异常，白细胞减少、皮疹、瘙痒等。

总之，曲尼司特疗效确实、副作用较少、口服方便，适用于各阶段年龄，是较理想的接近病因治疗的一种抗过敏药物。

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